男性不育的發生率逐年升高，氧化應激（OS）是重要病因，其特征表現是活性氧（ROS）過多或缺乏抗氧化劑。氧化應激可導致膜完整性喪失、細胞通透性增加、酶失活、DNA 結構損傷和細胞死亡，這會引發精子數量和運動能力下降。目前男性不育的治療仍以藥物為主，傳統中藥近年來因其在治療男性不育中緩和而持久的作用而倍受關注，但中藥的作用機制因其復雜性而難以詳細闡明。

2022年1月13日，中山大學鄧春華教授團隊在Frontiers in Pharmacology（IF=5.81）雜志在線發表題為“Guilingji Protects Against Spermatogenesis Dysfunction From Oxidative Stress via Regulation of MAPK and Apoptotic Signaling Pathways in Immp2l Mutant Mice”的研究論文，重點研究了龜齡集在保護Immp2l突變小鼠生精功能方面的潛在機制。

結果表明，Immp2l突變小鼠的精子發生受損，與氧化應激密切相關。在給予龜齡集[150mg/kg每天灌胃]后，可減輕精子發生障礙并逆轉睪丸組織病理學損傷并減少細胞凋亡。更重要的是，蛋白質應激和氧化還原經典標志物的水平表明，龜齡集可以顯著減少活性氧。此外，龜齡集治療導致抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，抗細胞凋亡。

龜齡集是我國傳統中藥，是以紅參為主要原料的中藥民族品牌的保密產品之一。由于其組方的生物多樣性，被用于維持健康狀態和長壽，包括抗衰老、癡呆癥、睪丸功能障礙等多種疾病的治療。然而，產生上述效果的作用機制仍不清楚。研究者推測它與精子發生過程中氧化應激的平衡有關。

為了檢驗這一假設，本研究選擇了Immp2l突變小鼠作為我們的動物模型。線粒體內膜肽酶2樣(IMMP2L)是線粒體內膜蛋白的一個功能結構域，在切割細胞色素c1(CYC1)和線粒體甘油磷酸脫氫酶2(GPD2)的空間分選信號肽序列中起關鍵作用。因此，它是Immp2l突變小鼠的氧化應激狀態。一些研究表明，氧化應激介導Immp2l突變小鼠的年齡依賴性精子發生損傷。因此，本研究使用Immp2l突變小鼠來研究龜齡集對氧化應激誘導的少精子癥的保護作用。

研究發現Immp2l突變小鼠睪丸中的氧化應激水平高于野生型小鼠，導致生精障礙。研究發現龜齡集給藥降低了ROS水平，抑制了生殖細胞凋亡并改善了生精功能。重要的是，研究發現龜齡集的治療效果依賴于MAPK通路。綜上所述，我們詳細闡述了龜齡集給藥在少精子癥動物模型中的治療效果，這取決于抗氧化能力。

本研究結果系統地證明了龜齡集可以通過抑制Immp2l突變小鼠模型中MAPK介導的信號通路來減弱ROS、氧化應激和細胞凋亡。研究提供的證據表明，龜齡集是治療男性不育的一種有前途且有效的藥物。